Roche VENTANA PD-L1 (SP263) Assay, Universal, CE IVD, Predictive, NSCLC Interpretation Guide

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining

of Non-Small Cell Lung Cancer

Interpretationsanleitung

2 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 3

Inhalt

Einleitung 5

Verwendungszweck 6

Verwendungszweck des Produkts 6

Zweck der Interpretationsanleitung 6

Bewertung 7

Bewerten von Färbemustern und -intensitäten bei Tumorzellen 7

Färbemuster von Immunzellen 10

Anforderungen an das Gewebe 14

Kriterien für Morphologie und Hintergrundakzeptanz 14

Positive Gewebekontrolle 15

Bewertungskriterien 16

PD-L1-Bewertungstabelle 16

Beurteilung der prozentualen Membranfärbung 17

PD-L1-Expressionsatlas bei NSCLC 18

Fotogalerie 18

Komplizierte Merkmale 32

Einfluss der präanalytischen Bedingungen

auf die Färbung mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay 49

Empfohlene Fixierungsmittel zur Erzielung optimaler Färbeergebnisse

mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay 49

Einfluss der Gewebedicke auf die Färbung mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay 50

Stabilität des Gewebeschnitt-Objektträgers 50

Literaturhinweise 51

4 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 5

Einleitung

Seit mehreren Jahrzehnten ist Lungenkrebs weltweit die am häuﬁgsten

auftretende Krebsart und die häuﬁgste mit Krebs zusammenhängende

Todesursache. Schätzungen zufolge ist er für 12.9% aller neuen

Krebsfälle und fast 1.59Millionen Todesfälle jährlich weltweit

verantwortlich, was etwa einem Fünftel der Todesfälle im

Zusammenhang mit Krebs entspricht.

1

Obwohl bei der Diagnose

und den Therapiemöglichkeiten Fortschritte erreicht wurden, ist die

Prognose mit niedrigen Langzeit-Überlebensraten in allen Stadien

nach wie vor schlecht. Im Verlauf der vergangenen drei Jahrzehnte

konnte bei Lungenkrebs im Vergleich zu anderen Krebsarten die

geringste Verbesserung bzgl. der Überlebensrate verzeichnet werden.

2

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (Non-Small Cell Lung

Cancer, NSCLC), eine der zwei häuﬁgsten Arten von Lungenkrebs,

ist für etwa 85% aller Fälle von Lungenkrebs verantwortlich.

3

Bei

mehr als der Hälfte der Patienten, die neu mit NSCLC diagnostiziert

werden, ist die Erkrankung bereits metastasiert, wodurch die

Überlebenswahrscheinlichkeit erheblich abnimmt. Die relative

5-Jahres-Überlebensrate beträgt bei NSCLC mit Fernmetastasen

4.7%.

3

Die Mehrzahl der Patienten mit NSCLC wird mit einer

inoperablen, lokal fortgeschrittenen Erkrankung (Stadium IIIB)

oder metastasierten Erkrankung (Stadium IV) vorstellig, für die es

in beiden Fällen derzeit keine kurativen Behandlungsmöglichkeiten

gibt; diese Patienten sterben in der Regel innerhalb eines Jahres

nach der Diagnose. Eine Verbesserung der klinischen Ergebnisse von

Lungenkrebs kann wahrscheinlich durch ein besseres Verständnis der

molekularen Vorgänge, die seiner Pathogenese zugrunde liegen, die

Identiﬁkation von neuen Biomarker-Targets und die Entwicklung neuer

Behandlungsmöglichkeiten erzielt werden.

PD-L1 ist ein Transmembranprotein, das eine Abwärtsregulierung

der Immunreaktionen bewirkt, indem es sich an seine beiden

inhibierenden Rezeptoren Programmed Death-1 (PD-1) und B7-1

(CD80) bindet.

4

PD-1 ist ein inhibierender Rezeptor, der nach

T-Zellaktivierung auf T-Zellen exprimiert wird, die in den Stadien

chronischer Stimulation, wie bei chronischer Infektion oder Krebs,

aufrechterhalten wird.

5

Die Bindung von PD-L1 an PD-1 hemmt die

T-Zellproliferation, Zytokinproduktion und zytolytische Aktivität,

was zur funktionellen Inaktivierung oder Erschöpfung von T-Zellen

führt. CD80 ist ein Molekül, das auf antigenpräsentierenden Zellen

und aktivierten T-Zellen zu ﬁnden ist. Die PD-L1-Bindung an

CD80 auf T-Zellen und antigenpräsentierenden Zellen kann die

Herunterregulierung von Immunreaktionen vermitteln, einschließlich

der Hemmung der Aktivierung von T-Zellen und der Zytokin-

Produktion.

6

Die PD-L1-Expression wurde bei Immunzellen und

Tumorzellen beobachtet.

7,8

Es wurde berichtet, dass eine anomale

Expression von PD-L1 auf Tumorzellen die Anti-Tumor-Immunität

behindert, was eine Immunevasion zur Folge hat.

5,8

Aus diesem

Grund stellt die Unterbrechung des PD-L1/PD-1-Wegs eine attraktive

Strategie zur Stärkung der tumorspeziﬁschen Immunität der T-Zellen

dar, welche durch die Expression von PD-L1 in der Mikroumgebung

des Tumors unterdrückt wird. PD-L1 tritt in einer breiten Palette von

Krebserkrankungen einschließlich Lungen-, Urothel-, Eierstock- und

Kolorektalkrebs sowie Melanomen auf. Die Prävalenz der PD-L1-

Expression wurde von 12% bis 100% berichtet, abhängig vom Typ des

Tumors, dem Anti PD-L1-Klon und den Grenzwerten für Positivität.

9

Der VENTANA PD-L1 (SP263) Assay ist ein monoklonaler Kaninchen-

Primärantikörper, der gegen den Programmed Death Ligand1

(PD-L1) B7Homolog1 (B7-H1, CD274) produziert wird. Er erkennt ein

transmembran-gebundenes Glykoprotein mit einem Molekulargewicht

von 45bis55kDa.

Der Antikörper VENTANA PD-L1 (SP263) wurde bei Spring BioScience

entwickelt. Das Produkt ist ein vorverdünntes Antikörper-Reagenz, das

für die Verwendung auf BenchMark IHC/ISH-Geräten zusammen mit

dem OptiView DAB IHC Detection Kit bestimmt ist, und verwendet die

Interpretationshilfe für die VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of

Non-Small Cell Lung Cancer.

6 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

Verwendungszweck des Produkts

Eine ausführliche Beschreibung des Verwendungszwecks

dieses Produkts ist in der entsprechenden Arbeitsanweisung

des VENTANA PD-L1 (SP263) Assay enthalten.

Anmerkung: Die Verwendung dieser Diagnose bei indizierten

Therapien ist möglicherweise nicht in allen Ländern zugelassen.

Bitte fragen Sie Ihren Roche-Vertreter nach lokalen Zulassungen.

Zweck der Interpretationsanleitung

Dieses Handbuch soll Pathologen bei der Bewertung von

formalinﬁxierten, in Parafﬁn eingebetteten (FFPE) NSCLC-Schnitten

unterstützen, die unter Verwendung des VENTANA PD-L1 (SP263)

Scoring Algorithm und in Übereinstimmung mit den jeweiligen

Produktbeschreibungen mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay

gefärbt wurden. Diese Anleitung enthält folgende Elemente:

• Fotoaufnahmen, die die Färbemuster und -intensitäten illustrieren,

die sich aus der Färbung von NSCLC-Gewebeproben mit dem

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay ergeben können

• Beispiele für schwierige Fälle.

• Informationen zu anderen, nicht von Ventana zur Verfügung

gestellten Kontrollen, die mit dem Assay verwendet werden können

.

Verwendungszweck

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 7

Bewertung

Mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay markierte neoplastische

NSCLC-Zellen werden auf die prozentuale Positivität der Tumorzellen

bei der Membranfärbung mit jeder Intensität des Diaminobenzidin

(DAB)-Signals untersucht. Die immunhistochemische Färbung bei

NSCLC ist membranös und/oder zytoplasmatisch und die Expression

kann im gesamten Neoplasma homogen oder heterogen sein. Die

Membranfärbung kann ein diskontinuierliches, zirkumferentielles oder

basolaterales Muster aufweisen.

Die zytoplasmatische Färbung ist im Allgemeinen diffus, wobei einige

Fälle eine feine granuläre Qualität aufweisen. In seltenen Fällen ist eine

perinukleäre punktförmige Körperfärbung mit unterschiedlicher Intensität

aufgetreten. Der gesamte prozentuale Anteil an Tumormembran-

Signalintensitäten wird visuell geschätzt und für die Erzeugung des

PD-L1-Expressionsniveaus verwendet. Die Zytoplasma-Färbung der

Tumor-Zellen wird für die Bestimmung der PD-L1 Expression ignoriert. Es

wird ein mit dem Isotyp übereinstimmender negativer Kontroll-Antikörper

verwendet, um den vorhandenen Hintergrund in Testproben zu bewerten

und eine Baseline für die Färbeintensität zu entwickeln.

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Mehrere Fälle, die den Bereich für Membran- und Zytoplasmafärbung in Tumorzellen

veranschaulichen (20-fach)

Bewerten von Färbemustern und -intensitäten bei

Tumorzellen

8 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Tumorzellen mit basolateralem Muster der Membranfärbung (20-fach)

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Ungewöhnlicher Fall mit perinukleärer punktförmiger Färbung in Tumorzellen (40-fach)

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 9

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: In Fällen mit einem allgemeinen basolateralen Muster der Tumormembranfärbung sollten

nur Zellen mit einer eindeutigen Tumorzellexpression (der rote Pfeil zeigt auf Tumorzellen mit einer lateralen Tumorzellmembranfärbung) in

die prozentuale Schätzung einbezogen werden. Bereiche, in denen die Färbung Immunzellen, Stromaelementen oder der Basalmembran

zugeschrieben werden könnte und keine eindeutige Tumorfärbung vorliegt, dürfen nicht einbezogen werden (der blaue Pfeil zeigt die Färbung

unter Tumorzellen ohne laterale Färbung) (20-fach)

10 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

Färbemuster von Immunzellen

Die Immunzellen weisen verschiedene Färbeintensitäten auf: negatives,

schwaches diffuses zytoplasmatisches und/oder schwaches bis

starkes membranöses Signal. In Verbindung mit Lymphozyten kann

möglicherweise ein punktförmiges Färbemuster beobachtet werden. Bei

Lymphozyten, Makrophagen, Histiozyten, Plasmazellen und Neutrophilen

wurde eine PD-L1-Expression beobachtet. Nachfolgend ﬁnden Sie

als Referenz repräsentative Bilder von Immunzellen, die mit dem

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay gefärbt wurden, um dem Pathologen die

Unterscheidung der Färbung zwischen Tumorzellen und Immunzellen

zu erleichtern. Bei der Ermittlung der PD-L1-Expressionsstärke wird die

Färbung der Immunzellen nicht beachtet. ANMERKUNG: Immunzellen

sind als interne Positivkontrolle nicht verlässlich.

NSCLC, H&E: Tumorzellen mit Alveolarmakrophagen (Pfeil) (20-fach)

NSCLC, VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Positive

Alveolarmakrophagenfärbung (Pfeil) mit angrenzendem PD-L1-

negativem Tumor, null Prozent Färbung (20-fach)

NSCLC, H&E: Tumorzellen mit lymphatischen Immunzellen und

Plasmazellen (20-fach)

NSCLC, VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Punktförmige (blauer Pfeil)

und diffuse (schwarzer Pfeil) Immunzellfärbung mit angrenzendem

PD-L1-negativen Tumor, null Prozent Färbung (20-fach)

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 11

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Bei 4-facher Vergrößerung (Bilder oben) scheint das Färbemuster eine erhebliche

Tumormembranfärbung aufzuweisen. Die Untersuchung bei einer höheren Vergrößerung (20-fach, unten) zeigt jedoch, dass der Tumor

größtenteils PD-L1-negativ ist und eine membranöse (schwarzer Pfeil) und punktförmige (blauer Pfeil) Immunzellfärbung aufweist. Es ist

außerdem eine Färbung dendritischer Zellen zu beobachten (roter Pfeil).

12 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Plasmazellen mit schwacher diffuser bis mäßiger zytoplasmatischer Färbung. Tumorzellen in

der Umgebung weisen keine Färbung auf (20-fach)

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 13

NSCLC, H&E und VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Neutrophile von der H&E weisen eine PD-L1-Expression auf (blauer Pfeil). Bei dem Fall liegt

außerdem eine mäßige Tumorzellmembranfärbung vor (schwarzer Pfeil) (40-fach)

14 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

Anforderungen an das Gewebe

Der VENTANA PD-L1 (SP263) Assay erfordert einen seriellen

Gewebeschnitt für die Hämatoxylin-Eosin-Färbung (H&E),

einen zweiten seriellen Gewebeschnitt für die Negativkontroll-

Antikörperfärbung und einen dritten seriellen Gewebeschnitt für

die Färbung mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay. Außerdem

kann normales humanes Plazentagewebe als Kontrolle für den

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay verwendet werden. Dieses Gewebe

weist eine mäßige bis starke einheitliche Färbung der Membran und

eine schwache bis starke einheitliche Färbung des Zytoplasmas von

Zellen der Trophoblasten-Zelllinie auf. Das Plazenta-Stromagewebe

und -Gefäßsystem kann für die Beurteilung von Hintergrundfärbung

verwendet werden. Wenn die H&E-Beurteilung aufzeigt, dass die

Patientenprobe unzureichend ist, muss eine neue Probe entnommen

werden. Eine Wiederholungsfärbung einer Probe sollte bei ungefärbten

Objektträgern durchgeführt werden, wenn (1) der Objektträger mit der

Gewebekontrolle keine akzeptable Färbung zeigt; (2) der Objektträger

mit dem negativen Kontrollfall keine akzeptable Färbung zeigt; oder

(3) der mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay gefärbte Objektträger

des Falls (der PD-L1 IHC-Objektträger) nicht evaluierbar ist. Wenn

der letzte dieser Objektträger aufgrund von Artefakten, Randeffekten,

Nekrose, fehlendem Gewebe oder aus irgendeinem anderen Grund

nicht interpretierbar ist, kann der Objektträger nicht zur klinischen

Bewertung verwendet werden. Wenn die Kontrollen akzeptabel sind

und der mit dem VENTANA PD-L1 (SP263) Assay gefärbte Objektträger

auswertbar ist, kann der Objektträger von einem geschulten Pathologen

gemäß den genannten Bewertungskriterien eingeschätzt werden.

Kriterien für Morphologie und Hintergrundakzeptanz

Gewebemorphologie und die Hintergrundakzeptanz werden für jeden Patienten anhand der in den Tabellen 1 und 2 beschriebenen Kriterien beurteilt.

Tabelle1: Akzeptabilitätskriterien für Morphologie

Interpretation Mikroskopische Beobachtung

Akzeptabel Relevante Zellbestandteile werden zur Interpretation der Färbung sichtbar gemacht.

Nicht akzeptabel Es werden keine relevanten Zellbestandteile sichtbar gemacht, wodurch die Interpretation der Färbung beeinträchtigt ist.

Tabelle2: Akzeptabilitätskriterien für Hintergrundfärbung

Interpretation Beschreibung der Färbung

Akzeptabel Unspeziﬁsche Färbung, welche die Interpretation der speziﬁschen Färbung nicht beeinträchtigt.

Nicht akzeptabel Unspeziﬁsche Färbung, welche die Interpretation der speziﬁschen Färbung beeinträchtigt.

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 15

Positive Gewebekontrolle

Ein in der gleichen Weise wie die Patientenproben ﬁxiertes und

verarbeitetes bekanntes positives Kontrollgewebe sollte alle

Testbedingungen bei jedem Färbeverfahren mit VENTANA PD-L1

(SP263) Assay durchlaufen. Als Kontrollgewebe (ein Indexfall) ist

eine frische Sektions-/Biopsieprobe oder eine Probe aus einem

chirurgischen Eingriff geeignet. Das Gewebe muss so schnell wie

möglich auf identische Weise wie die Patientenproben präpariert

und ﬁxiert werden. Dieses Gewebe kann zur Überwachung aller

Schritte der Probenverarbeitung und -färbung verwendet werden. Ein

Gewebeschnitt, der anders als die Testprobe ﬁxiert oder verarbeitet

wird, kann als Kontrolle für Reagenzien und Färbung, jedoch nicht für

Fixierung oder Gewebepräparation verwendet werden. Ein positiver

NSCLC-Fall mit mäßiger Färbung ist für die Qualitätskontrolle besser

geeignet als einer, der eine starke Färbung aufweist. Er kann zum

Nachweis von geringfügiger Reagenzzersetzung oder OOS (Out-of-

Speciﬁcation)-Problemen eingesetzt werden, welche ggf. mit dem

Gerät in Zusammenhang stehen. Die positive Membranfärbung

der neoplastischen Zellen im Kontrollgewebe bestätigt, dass der

VENTANA PD-L1 (SP263)-Antikörper aufgebracht wurde und das

Gerät korrekt funktioniert hat. Die positive Gewebekontrolle ist nur

zur Leistungsüberwachung und nicht als Hilfsmittel für die klinische

Diagnose von Patientenproben zu verwenden. Außerdem kann

der VENTANA PD-L1 (SP263) Assay humanes Plazentagewebe als

Positivkontrolle verwenden, das eine mäßige oder starke einheitliche

Färbung der Membran und eine schwache bis starke einheitliche

Färbung des Zytoplasmas der Trophoblasten-Zelllinie aufweist. Das

Plazenta-Stromagewebe und -Gefäßsystem kann für die Beurteilung

von Hintergrundfärbung verwendet werden.

Plazenta, VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Starke einheitliche

Membranfärbung und mäßige zytoplasmatische Färbung von

Zellen der Trophoblasten-Zelllinie (10-fach)

Plazenta, VENTANA PD-L1 (SP263) Assay: Stroma und

Gefäßsystem in den Zotten weisen keine PD-L1-Färbung auf

(20-fach).

Tabelle3: Beurteilungskriterien für die Plazenta-Gewebekontrollen für den VENTANA PD-L1 (SP263) Assay

Interpretation Beschreibung der Färbung

Akzeptabel

Mäßige bis starke einheitliche Färbung der Membran von Zellen der Trophoblasten-Zelllinie

und

Plazentastroma- und -Gefäßgewebe ohne Färbung.

Nicht akzeptabel

Keine bis schwache einheitliche Färbung der Membran von Zellen der Trophoblasten-Zelllinie

und/oder

speziﬁsche Färbung innerhalb Plazentastroma- und -Gefäßgewebe.

16 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

Bewertungskriterien

Von einem geschulten Pathologen wird auf der Grundlage der

Beurteilung der Häuﬁgkeit einer speziﬁschen PD-L1-IHC-

Membranfärbung in Tumorzellen ein PD-L1-IHC-Score zugewiesen.

Den Fällen wird ein Expressionsniveau zugewiesen, wie in der PD-L1-

Bewertungstabelle beschrieben.

Nicht bewertbare Fälle umfassen, jedoch nicht ausschließlich,

Fälle mit unzureichend lebensfähigen Tumorzellen, störendem

Hintergrund oder Entkalkung. NSCLC-Fälle mit genügend vitalen

Tumorzellen (laut Feststellung des bewertenden Pathologen) und ohne

Hintergrundinterferenzen auf dem PD-L1-IHC-Objektträger sind für

eine Beurteilung geeignet.

In den nachfolgenden Abschnitten folgen Bilder der verschiedenen

Färbemuster und Expressionen.

PD-L1-Bewertungstabelle

Tabelle4: PD-L1-Bewertung

Den prozentualen Anteil von Tumorzellen mit Membran-Positivität für PD-L1 mit jeder Intensität über der Hintergrundfärbung beurteilen und beziffern, wie auf der

entsprechenden Negativkontrolle festgestellt. Die PD-L1-Expressionsstärke wird als ganze Zahl angegeben.

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 17

Beurteilung der prozentualen Membranfärbung

Die folgende Bildanleitung zeigt ein quantitatives Spektrum von

Tumorzellmembranfärbungen in einem Probenfeld von NSCLC,

das vitale Tumorzellen enthält. Die Bildreihe dient lediglich der

Veranschaulichung. Expressionsstärken von 0% bis 100% bei

Tumorzellen mit Membranfärbung wurden als repräsentatives Maß

dargestellt, um den Pathologen bei der Bewertung von PD-L1-

Färbungen zu unterstützen. Es liegt im Ermessen des Pathologen, die

ausreichende Menge der Probe zu ermitteln.

18 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

PD-L1-Expressionsatlas bei NSCLC

Die Färbung wird durch ein nachweisbares vorhandenes Signal

oberhalb des Hintergrunds charakterisiert, wie in der entsprechenden

negativen Isotyp-Kontrolle durch membranöse Färbung neoplastischer

Zellen dargestellt. Dieser Expressionsatlas enthält Beispiele für

Expressionsstärken in verschiedenen Sichtfeldern. Eine leichte

Färbung der Tumorzellmembran ist bei geringerer Konzentration

nicht leicht zu erkennen. Aus diesem Grund ist möglicherweise eine

Untersuchung des Patienten und eine methodische Untersuchung des

gefärbten Objektträgers erforderlich, insbesondere bei Fällen, in denen

eine begleitende schwache zytoplasmatische Färbung vorliegt.

Fotosatz 1. Negative Tumor- und Immunzellfärbung (null Prozent) (20-fach)

Fotogalerie

Bei Fällen, die eine PD-L1-Expression am unteren Ende des Spektrums

aufweisen, müssen alle Alveolarmakrophagen- oder histiozytischen

Membranfärbungen identiﬁziert werden, um eine Fehlinterpretation

als Tumorzellfärbung zu vermeiden. Eine erneute Betrachtung des

H&E-Objektträgers zu Referenzzwecken kann bei der Unterscheidung

zwischen Tumor- und Immunzellen hilfreich sein. Da die Unterschiede

bei weniger als 1% und 1% PD-L1-Expression nur sehr gering sind,

kann das Zählen der Zellen (entweder durch Zählen der Gesamtzahl

der Tumorzellen mit Membranfärbung und dem Vergleich mit der

Gesamtzahl der lebensfähigen Tumorzellen oder durch Zählen der

Gruppen von Tumorzellen mit Membranfärbung im Verhältnis zum

gesamten lebensfähigen Tumor) dem Pathologen dabei helfen, sich

auf so geringe Expressionsstärken einzustellen.

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe 19

Fotosatz 2. Weniger als 1% der Tumorzellen weisen eine Membranfärbung auf (blaue Kreise). Gestreute Immunzellen weisen Membran-,

zytoplasmatische und punktförmige Färbung auf (schwarze Pfeile) (10-fach).

20 VENTANA PD-L1 (SP263) Assay Staining of Non-Small Cell Lung Cancer – Interpretationshilfe

Fotosatz 3. Tumor, bei dem 1 % der Tumorzellen eine Membranfärbung aufweisen (blaue Kreise). Gestreute Alveolarmakrophagen mit

schwacher Membranfärbung sind in Lumina vorhanden (schwarze Pfeile) (10-fach).

Seite laden ...

Roche VENTANA PD-L1 (SP263) Assay, Universal, CE IVD, Predictive, NSCLC Interpretation Guide

Roche VENTANA PD-L1 (SP263) Assay, Universal, CE IVD, Predictive, NSCLC Interpretation Guide

Verwandte Papiere

Sonstige Unterlagen